таб., покр. оболочкой, 500 мг: 60 шт.Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| метформина гидрохлорид | 500 мг |
Вспомогательные вещества: повидон, гипромеллоза, магния стеарат, макрогол 6000, титана диоксид.
10 шт. - блистеры (6) - коробки картонные.
Сиофор ® принадлежит к группе бигуанидов, он обладает антигипергликемическими свойствами и способствует снижению уровня глюкозы в плазме как натощак, так и после еды. Препарат не стимулирует выработку инсулина, поэтому не вызывает гипогликемию.
Действие метформина - активного вещества Сиофор ® обусловлено 3-мя механизмами:
Метформин – активное вещество Сиофор ® стимулирует внутриклеточный синтез гликогена за счет воздействия на гликогенсинтазу и улучшает функциональную активность всех известных на сегодняшний день видов транспортеров глюкозы (GLUT).
У человека, независимо от влияния на содержание глюкозы в крови, метформин-активное вещество Сиофор ® оказывает благоприятное воздействие на обмен жиров. Об этом свидетельствуют результаты среднесрочных и длительных контролируемых клинических исследований:
Клиническая эффективность
В ходе проспективного рандомизированного исследования UKPDS (Соединенное Королевство Предполагаемое Исследование Диабета) установлено, что препарат обеспечивает длительный и интенсивный гликемический контроль у взрослых больных сахарным диабетом II типа.
По результатам контролируемых клинических исследований одногодичного использования препарата у небольшого числа детей в возрасте 10–16 лет, эффективность была такой же, как у взрослых.
Всасывание
После приема метформина гидрохлорида внутрь Tmax составляет 2,5 ч. Абсолютная биодоступность равна 50–60 %. После приема внутрь неабсорбированная фракция, выделяемая из кала, составила 20–30 %.
При стандартных дозах и схемах применения метформина гидрохлорида равновесная концентрация в плазме достигается в течение 24–48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальный уровень метформина в плазме (Cmax) не превышал 4 мкг/мл при использовании максимальных доз.
Пища сокращает степень и немного скорость всасывания метформина. После применения метформина гидрохлорида в дозе 850 мг наблюдалось уменьшение максимальной концентрации в плазме на 40 %, площади под кривой (AUC) на 25 % и увеличение времени достижения максимальной концентрации на 35 мин.
Распределение
Связывание с белками плазмы незначительное. Метформина гидрохлорид проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови меньше максимальной концентрации в плазме и достигается примерно в то же время. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичную камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) составляет от 63 до 276 л.
Метаболизм
Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов в организме человека не обнаружено.
Выведение
Почечный клиренс метформина превышает 400 мл/мин, что свидетельствует о его выведении за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения приблизительно равен 6,5 ч.
При нарушении функции почек почечный клиренс сокращается пропорционально клиренсу креатинина, увеличивая период полувыведения, что приводит к повышению уровня метформина в плазме.
Дети и подростки:
Исследование с однократным введением. После однократного введения детям метформина гидрохлорида в дозе 500 мг детям полученные фармакокинетические характеристики были сходны с показателями здоровых взрослых.
Исследование с многократным введением. Проведено только одноисследование. После многократного введения метформина гидрохлорида детям в дозе 500 мг 2 раза/сут в течение 7 дней наблюдалось сокращение максимальной концентрации в плазме (Cmax) и общего воздействия (AUC0-t) примерно на 33 % и 40 % соответственно по сравнению с больными диабетом взрослыми, которые получали многократно препарат в дозе 500 мг 2 раза/сут в течение 14 дней. Поскольку доза препарата подбирается индивидуально на основании содержания глюкозы в крови, клиническая значимость приведенных данных невелика.
У взрослых Сиофор® можно применять в качестве средства монотерапии или в комбинации с другими противодиабетическими препаратами для приема внутрь, а также с инсулином.
У взрослых препарат применяется в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими противодиабетическими средствами: в начале лечения препарат обычно принимают по 1 таблетке Сиофор®500 2 или 3 раза/сут во время или после еды.
Через 10–15 дней дозу следует скорректировать на основании результатов измерения уровня глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны ЖКТ.
Максимальная рекомендованная доза метформина гидрохлорида составляет 3 г/сут.
Если предполагается переход с другого противодиабетического средства:
Применение в комбинации с инсулином
Для улучшения контроля гликемии метформина гидрохлорид и инсулин можно применять в комбинации друг с другом. Принимают в обычной начальной дозе по 500 мг или 850 мг 2-3 раза/сут; при этом дозу инсулина корректируют, основываясь на результатах измерения уровня глюкозы в крови.
Вследствие возможного нарушения функции почек у пожилых пациентов дозу метформина гидрохлорида определяют на основании результатов оценки функции почек. Функцию почек необходимо контролировать регулярно.
Дети в возрасте от 10 лет и подростки (применение в качестве средства монотерапии и в комбинации с инсулином):
Через 10–15 дней дозу следует скорректировать на основании результатов измерения уровня глюкозы в крови. Постепенное увеличение дозы благоприятно сказывается на переносимости препарата со стороны ЖКТ.
Максимальная рекомендованная доза метформина гидрохлорида составляет 2 г/сут в 2–3 приема.
Очень часто ? (≥1/10):
Часто (≥ от 1/100 до 1/10): изменения вкусового восприятия
Очень редко (<1/10000): аллергическиекожные реакции, в частности эритема, зуд и крапивница, лактатацидоз (0,03 случая на 1000 пациенто-лет);
Согласно отдельным данным, у детей и подростков профиль побочных действий, приблизительно, такой же, как и у взрослых.
На фоне применения метформина в течения длительного времени отмечалось уменьшение всасывания витамина B12 и снижение его концентрации в сыворотке крови. Данное явление следует рассматривать в качестве фактора, который может вызывать мегалобластную анемию.
Если больная диабетом беременна или планирует беременность, применять Сиофор ® не следует, необходимо с помощью инсулина по возможности нормализовать содержание глюкозы в крови, чтобы снизить риск развития дефектов плода вследствие отклонений в гликемии.
Данных по проникновению в грудное молоко для человека отсутствуют, поэтому необходимо принять решение о прекращении либо грудного вскармливания, либо приема метформина гидрохлорида с учетом важности лекарственного препарата для матери
Противопоказан при почечной недостаточности или нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин), при острых состояниях, способных изменять функцию почек (обезвоживании организма, тяжелых инфекционных заболеваниях, шоке (в том числе гиповолемический));
Поскольку Сиофор ® выводится почками, следует определять уровень сывороточного креатинина перед началом лечения, а затем регулярно:
Нарушение функции почек у пожилых пациентов развивается часто и бессимптомно. Особую осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например при назначении антигипертензивных или мочегонных средств и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).
Противопоказан в детском возрасте до 10 лет.
В ходе одногодичных контролируемых клинических исследований влияния метформина гидрохлорида – активного вещества Сиофор ® на рост и развитие, а также половое созревание не наблюдалось, но данные по этим показателям при более длительном применении отсутствуют. В связи с этим рекомендуется их тщательный контроль у детей, получающих Сиофор®, особенно в препубертатный период.
Описанные случаи развития лактат-ацидоза у пациентов, получавших метформина гидрохлорид, наблюдались преимущественно у больных диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Профилактика лактат-ацидоза предполагает определение всех сопутствующих факторов риска, таких как плохо контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией.
Клинические проявления
Следует учитывать возможность развития лактат-ацидоза при наличии неспецифических симптомов, например мышечных спазмов, нарушений со стороны пищеварительного тракта, таких как боли в животе, и выраженной слабости.
Лактат-ацидоз характеризуется одышкой, болями в животе и гипотермией, переходящей в кому. Диагноз подтверждается такими лабораторными показателями, как уменьшение рН крови, уровень лактата в плазме выше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактата и пирувата. При подозрении на лактат-ацидоз прием метформина гидрохлорида следует прекратить, а больного немедленно госпитализировать
Функция почек
Поскольку Сиофор ® выводится почками, следует определять уровень сывороточного креатинина перед началом лечения, а затем регулярно:
Нарушение функции почек у пожилых пациентов развивается часто и бессимптомно. Особую осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например при назначении антигипертензивных или мочегонных средств и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).
Хирургическое вмешательство
Применение Сиофор ® необходимо прекратить за 48 ч до плановой операции под общим наркозом, со спинальной или эпидуральной анестезией. Продолжать терапию следует после возобновления перорального питания или не ранее чем через 48 ч после хирургического вмешательства при условии подтверждения нормальной функции почек.
Дети и подростки
Перед применением препарата Сиофор ® следует подтвердить диагноз - сахарный диабет II типа.
Сиофор ® не заменяет диету и ежедневные физические упражнения — эти виды терапии необходимо совмещать в соответствии с рекомендациями.
В ходе одногодичных контролируемых клинических исследований влияния метформина гидрохлорида – активного вещества Сиофор ® на рост и развитие, а также половое созревание не наблюдалось, но данные по этим показателям при более длительном применении отсутствуют. В связи с этим рекомендуется их тщательный контроль у детей, получающих Сиофор®, особенно в препубертатный период.
Всем больным следует, как и прежде, придерживаться питания с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны соблюдать низкокалорийную диету.
Стандартные для больных диабетом лабораторные исследования необходимо проводить регулярно.
Монотерапия препаратом Сиофор ® не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата с инсулином или сульфонилмочевиной.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Монотерапия препаратом Сиофор ® не вызывает гипогликемию, поэтому не влияет на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию особо опасными механизмами.
Тем не менее, следует предупредить пациентов об опасности развития гипогликемии при применении Сиофор ® в сочетании с другими противодиабетическими лекарственными препаратами (сульфонилмочевиной, инсулином, репаглинидом).
Симптомы: при применении Сиофор ® в дозах до 85 г гипогликемии не наблюдалось, возможно развитие лактат-ацидоза. Лактат-ацидоз может быть вызван передозировкой Сиофор ® и сопутствующими факторами риска.
Лечение: требуется неотложная медицинская помощь в стационаре - гемодиализ.
Риск развития лактат-ацидоза увеличивается при острой алкогольной интоксикации, особенно на фоне голодания или нарушения питания, а также печеночной недостаточности. Употребления алкоголя и применения спиртосодержащих лекарственных препаратов следует избегать.
Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к почечной недостаточности, в результате чего в организме накапливается Сиофор® и повышается риск развития лактат-ацидоза. Сиофор® не следует принимать в течение 48 ч до и после введения йодсодержащих контрастных веществ; возобновлять прием препарата можно только после подтверждения нормальной работы почек.
Совместное применение с осторожностью - глюкокортикоиды (системное и местное применение), бета-2-агонисты и диуретики
Указанные препараты обладают гипергликемической активностью. Следует сообщить об этом больному и чаще определять уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозу противодиабетического средства следует скорректировать на период применения и после отмены этих препаратов.
Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости дозу противодиабетического средства следует скорректировать на период применения и после отмены этих препаратов.
По рецепту.
Хранить при температуре не выше 25°C в недоступном для детей месте.
