-
26.09.2016
-
23.09.2016
-
22.09.2016
-
22.09.2016
-
20.09.2016
-
20.09.2016
-
19.09.2016
Капсулы с корпусом светло-серого цвета со знаком "5" и крышечкой зеленого цвета со знаком "R"; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
1 капс. | |
рамиприл | 5 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный гелеобразный.
Состав корпуса капсулы: желатин, вода, железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171).
Состав крышечки капсулы: желатин, вода, индигокармин (Е132), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171).
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
Капсулы с корпусом светло-серого цвета со знаком "10" и крышечкой темно-зеленого цвета со знаком "R"; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
1 капс. | |
рамиприл | 10 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный гелеобразный.
Состав корпуса капсулы: желатин, вода, железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171).
Состав крышечки капсулы: желатин, вода, индигокармин (Е132), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172).
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
Капсулы с корпусом светло-серого цвета со знаком "2.5" и крышечкой светло-зеленого цвета со знаком "R"; содержимое капсул - пороршок белого или почти белого цвета.
1 капс. | |
рамиприл | 2.5 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный гелеобразный.
Состав корпуса капсулы: желатин, вода, железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171).
Состав крышечки капсулы: желатин, вода, индигокармин (Е132), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171).
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
Полприл после всасывания из желудочно-кишечного тракта гидролизируется в печени до активного метаболита рамиприлата, являющегося эффективным ингибитором ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) с пролонгированным действием. Подавление ангиотензин-конвертирующего фермента ведет к снижению образования ангиотензина ІІ, обладающего сосудосуживающим эффектом, в тканях и плазме крови, что в свою очередь приводит к снижению секреции альдостерона и, следовательно, повышению концентрации калия в сыворотке крови. Отсутствие отрицательной обратной связи между ангиотензином ІІ и секрецией ренина приводит к усилению активности плазменного ренина, результатом чего является расширение кровеносных сосудов и снижение сосудистого сопротивления.
Полприл вызывает выраженное снижение периферического сопротивления артерий. У большинства пациентов начало антигипертензивного эффекта однократной дозы проявляется через 1-2 ч после приема внутрь. Максимальное действие наступает через 3-6 ч и продолжается в течение 24 ч. Максимум антигипертензивного эффекта обычно проявляется через 3-4 недели. Для поддержания антигипертензивного эффекта лечение Полприлом необходимо проводить длительно.
При применении рекомендованной суточной дозировки даже при длительном лечении резистентность не развивается. Резкая отмена Полприла не вызывает быстрого и выраженного повышения артериального давления (синдром «отмены»).
При приеме в течение не менее 6 месяцев у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца Полприл оказывает положительное влияние на сердечную гемодинамику (снижает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, повышает сердечный выброс и улучшает показатели сердечного индекса).
Всасывание
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация рамиприла в плазме наступает в течение часа. Степень абсорбции составляет приблизительно 56% и не зависит от приема пищи. Биологическая доступность активного метаболита рамиприлата составляет около 45%.
Пиковые концентрации в плазме рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигаются через 2-4 часа после приема препарата. Равновесные плазменные концентрации рамиприлата после однократного введения обычных доз рамиприла достигаются приблизительно к 4-му дню лечения.
Распределение
Рамиприл связывается с белками плазмы приблизительно на 73%, а рамиприлат приблизительно на 56%.
Биотрансформация
Рамиприл почти полностью биотрансформируется в рамиприлат и в эфир дикетопиперазина, дикетопиперазиновую кислоту и глюкурониды рамиприла и рамиприлата.
Выведение
Выведение метаболитов происходит в основном почками.
Плазменные концентрации рамиприлата снижаются полифазно. Вследствие мощного насыщаемого связывания с АПФ и медленной диссоциации из комплекса с ферментом, рамиприлат демонстрирует длительную терминальную фазу полувыведения при очень низких концентрациях в плазме.
После введения нескольких ежедневных (1 раз в день) доз рамиприла эффективный период полувыведения концентраций рамиприлата составляет 13-17 часов для дозы 5 мг и 10 мг, и более для доз 1,25-2,5 мг. Это различие связано с насыщаемой способностью фермента связывать рамиприлат.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почекпочечное выведение рамиприлата снижено, поскольку почечный клиренс рамиприлата прямо коррелирует с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме, которые снижаются более медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла в рамиприлат замедлялся вследствие снижения активности печеночных эстераз. Концентрации рамиприла в плазме у этих пациентов повышены. Однако пиковые концентрации рамиприлата не отличаются от таковых, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией печени.
Препарат принимают внутрь.
Рекомендуется принимать Полприл каждый день в одно и то же время.
Полприл можно принимать перед, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата.Капсулы Полприла следует запивать жидкостью. Не следует их измельчать или разжевывать.
Артериальная гипертензия: дозу следует подбирать индивидуально с учетом состояния пациента и под контролем артериального давления. Полприл можно использовать в виде монотерапии или в комбинации с антигипертензивными препаратами других классов. Лечение Полприлом следует начинать постепенно с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в день.
У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может развиться значительное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Таким пациентам рекомендуют начальную дозу 1,25 мг, а терапию препаратом следует начинать под контролем врача.
Для постепенного достижения целевого артериального давления дозу можно увеличить вдвое с интервалом в 2 или 4 недели до достижения максимальной разрешенной дозы Полприла 10 мг в день. Обычно доза принимается 1 раз в день.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений: рекомендуемая начальная доза 2,5 мг Полприла 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на препарат дозу следует повышать постепенно. Рекомендуется увеличить дозу вдвое через 1 или 2 недели лечения, еще через 2-3 недели увеличить ее до целевой поддерживающей дозы 10 мг один раз в день.
Пациенты с диабетической нефропатией с микроальбуминурией: рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг Полприла 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на препарат дозу следует повышать постепенно. Рекомендуется увеличить дозу до 2,5 мг один раз в сутки спустя 2 недели лечения, еще через 2 недели увеличить ее до 5 мг в сутки.
Пациенты с сахарным диабетом, имеющие, по крайней мере, один сердечно-сосудистый фактор риска: рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг Полприла 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на препарат, дозу следует повышать постепенно. Рекомендуется увеличить дозу до 5 мг один раз в сутки спустя одну или две недели лечения, еще через 2-3 недели увеличить ее до 10 мг в сутки. Целевая доза составляет 10 мг.
Пациенты с нефропатией, не связанной с сахарным диабетом, с макропротеинурией ≥ 3 г/сут: рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг Полприла 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на препарат, дозу следует повышать постепенно.Рекомендуется увеличить дозу до 2,5 мг один раз в сутки спустя две недели лечения, еще через 2 недели увеличить ее до 5 мг в сутки.
Хроническая сердечно-сосудистая недостаточность: у пациентов, стабилизованных на диуретический терапии, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг в сутки.
Полприл следует титровать путем увеличения дозы вдвое каждые одну или две недели вплоть до максимальной суточной дозы 10 мг. Рекомендуется введение препарата в два приема.
Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда с хронической сердечной недостаточностью: через 48 ч после развития инфаркта миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов стартовая доза составляет 2,5 мг два раза в день в течение трех дней. Если начальная доза 2,5 мг плохо переносится, перед повышением дозы до 2,5 мг и 5 мг два раза в день следует принимать дозу 1,25 мг два раза в день в течение двух дней. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг два раза в день, лечение следует прекратить.
Суточная доза в последующем повышается путем увеличения дозы вдвое с интервалами от одного до трех дней вплоть до целевой поддерживающей дозы 5 мг два раза в день.
При возможности поддерживающую дозу делят на 2 приема в день.
Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг два раза в день, лечение следует прекратить.
Достаточного опыта лечения пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA) непосредственно после развития инфаркта миокарда нет. При принятии решения о терапии Полприлом таких пациентов, рекомендуется начинать терапию с 1,25 мг один раз в день с осторожностью при любом повышении дозы.
Пациенты, получающие терапию диуретиками: после начала лечения Полприлом может развиться гипотензия, вероятность которой выше у пациентов, получающих сопутствующее лечение диуретиками. Таким пациентам рекомендуют принимать препарат с осторожностью в связи с возможным снижением объема циркулирующей крови и/или гипонатриемией.
По возможности диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения Полприлом.
У пациентов с артериальной гипертензией, которым невозможно отменить диуретики, лечение Полприлом следует начинать в дозе 1,25 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Последующие дозы Полприла следует корректировать в соответствии с целевым уровнем артериального давления.
Особые группы пациентов
Суточная доза у пациентов с нарушением функции почек должна быть основана на клиренсе креатинина:
У пациентов с нарушением функции печени лечение Полприлом следует начинать только под медицинским наблюдением; максимальная суточная доза составляет 2,5 мг.
У пациентов пожилого возраста начальная доза должна быть ниже, а последующую модификацию дозировки следует проводить постепенно вследствие большей вероятности развития нежелательных эффектов особенно у пожилых и ослабленных больных. Рекомендуется назначать низкую начальную дозу 1,25 мг.
Часто (≥ 1/100 до <1/10):
Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100):
Редко (≥ 1/10 000 дo <1/1000)
Очень редко (<1/10 000):
Частота неизвестна:
Противопоказан при беременности, в период лактации.
У пациентов с нарушением функции печени лечение Полприлом следует начинать только под медицинским наблюдением; максимальная суточная доза составляет 2,5 мг.
Суточная доза у пациентов с нарушением функции почек должна быть основана на клиренсе креатинина:
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Гемодиализ/ ЛПНП-липидный-аферез / Терапия для десенсибилизации
При одновременном назначении Полприла и диализа с полиакрил-нитриловой мембраной или ЛПНП (липопротеин низкой плотности)-афереза с помощью сульфата декстрана или десенсибилизации против ядов насекомых (пчел, ос) возможно развитие анафилактического шока.
Рекомендуется использовать другую мембрану для диализа или следует временно заменить Полприл другими антигипертензивными препаратами (не ингибиторами АПФ).
Перед проведением десенсибилизации следует отменить Полприл.
Пациенты со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Пациенты со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы подвержены риску внезапного и резкого падения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие ингибирования АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик принимается впервые или при первом повышении дозы.
Значительная активация ренин?ангиотензин?альдостероновой системы чаще ожидается у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией, декомпенсированной сердечной недостаточностью, гемодинамически значимым затруднением притока и оттока в левом желудочке (например, стеноз аортального или митрального клапана), односторонним стенозом почечной артерии с одной функционирующей почкой, с имеющейся или возможной потерей жидкости или солей (включая пациентов, принимающих диуретики), циррозом печени и/или асцитом, при выполнении операций или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию.
В вышеуказанных случаях необходимо проводить тщательный мониторинг артериального давления.
В целом, перед началом лечения рекомендуется корректировать дегидратацию, гиповолемию или потерю солей (однако, у пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие действия должны быть тщательно взвешены с учетом риска перегрузки объемом).
При лечении хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда, а также пациентов с повышенным риском ишемии сердца или мозга в случае резкого развития гипотензии
Начальная фаза лечения требует специальногомедицинского наблюдения.
Хирургическое вмешательство
Рекомендуется за день до проведения операции прервать лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл.
Мониторинг функции почек
Функцию почек следует оценивать перед началом и во время лечения, а дозировку следует корректировать, особенно в первые недели лечения. У пациентов с нарушением функции почек требуется тщательный мониторинг. Существует риск нарушения функции почек у пациентов с застойной хронической сердечной недостаточностью или после трансплантации почек.
Ангионевротический отек
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая Полприл, описано развитие ангионевротического отека. В случае развития ангионевротического отека лечение Полприлом нужно немедленно прекратить и провести неотложную терапию.
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл, описано развитие ангионевротического отека кишечника. У таких пациентов отмечается боль в животе (с наличием или без тошноты и рвоты).
Гиперкалиемия
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл, может развиться гиперкалиемия. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся лица, страдающие почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом, дегидратацией, острой сердечной недостаточностью или декомпенсацией хронической сердечной недостаточности, метаболическим ацидозом, старше 70 лет, а также принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики и другие действующие вещества, повышающие уровень калия в крови.
Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропения/агранулоцитоз, а также тромбоцитопения и анемия наблюдаются в редких случаях. Описаны случаи угнетения костного мозга. Для выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови.
Более частый мониторинг рекомендуется в начальной фазе лечения и у пациентов с нарушением функции почек, с сопутствующими заболеваниями соединительной ткани (например, системной красной волчанкой или склеродермией), а также получающих лечение другими лекарственными препаратами, которые могут изменять картину крови.
Этнические различия
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас.
Как и прочие ингибиторы АПФ, рамиприл менее эффективно снижает артериальное давление у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, в связи с более высокой распространенностью низкого содержания ренина в популяции представителей негроидной расы.
Кашель
Во время лечения ингибиторaми ангиотензин-превращающего фермента возможно появление кашля. Как правило, кашель является упорным, непродуктивным и проходит после отмены препарата.
Применение в педиатрии
Полприл не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет вследствие недостаточного количества данных по безопасности и эффективности лечения.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или другими потенциально опасными механизмами
В связи с возможностью развития побочных действий (головокружение, снижение артериального давления) следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
Симптомы: выраженное снижение артериального давления, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, контроль и поддержание жизненно важных функций, при снижении артериального давления - введение агонистов альфа 1-адренорецепторов или ангиотензина II(ангиотензинамида). Гемодиализ неэффективен для выведения рамиприлата, активного метаболита рамиприла.
Возможны следующие взаимодействия во время одновременного применения препарата Полприла (или других ингибиторов АКФ) и нижеперечисленных лекарственных препаратов, что требует осторожности при совместном их назначении:
Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.