таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 20 мг: 14 шт.Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой светло-желтого цвета, двояковыпуклые, с маркировкой "243" на одной стороне.
| 1 таб. | |
| рабепразол натрия | 20 мг, |
| в т.ч. рабепразол | 18.85 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол, магния оксид, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния стеарат, этилцеллюлоза, этанол безводный, метилгидроксипропилцеллюлозы фталат, моноглицерид диацетилированный, тальк, титана оксид, железа оксид желтый, вода очищенная, воск карнаубский.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Рабепразол - активное вещество препарата, принадлежит к классу антисекре-торных препаратов, замещенным бензимидазолам.
Рабепразолподавляет секрецию кислоты желудочного сока за счет специфического ингибирования фермента H+/K+-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка.Эта ферментная система представляет собой кислотный (протонный) насос, поэтому рабепразол натрия, блокирующий последний этап выработки кислоты, относится к ингибиторам протонной помпы желудка. Действие препарата зависит от дозы, заключается в ингибировании базальной и стимулированной секреции кислоты, независимо от природы стимулирующего фактора. Рабепразоллишен антихолинергических свойств.
Антисекреторная активность
После перорального приема 20 мг препарата Париет® в таблетках антисекреторное действие развивается в течение одного часа.Уровень ингибирования базальной и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы препарата Париет® составляет 69% и 82%, соответственно, а продолжительность ингибирующего действия - до 48 ч.Такая продолжительность фармакодинамического действия превышает прогнозы, основанные на оценке одного из фармакокинетических параметров, а именно, периода полураспада (составляющего около одного часа). Это действие можно объяснить более продолжительным связыванием рабепразола с ферментом H+/K+-АТФазой париетальных клеток желудка. Сила ингибирующего действия препарата Париет® на секрецию желудочной кислоты несколько возрастает при повторном приеме препарата с частотой один раз в день, когда спустя три дня устанавливается равновесный уровень ингибирования. Секреторная активность начинает приходить в норму через 1-2 дня после прекращения приема лекарственного препарата.
Действие на уровень гастрина сыворотки
В клинических исследованиях пациенты получали таблетки рабепразол 20 мг с частотой один раз в сутки до 5 лет.Уровни гастрина сыворотки возрастали в первые 2-8 недель терапии, что указывает на ингибирование секреции кислоты желудочного сока. Во время продолжения терапии дополнительного повышения среднего уровня гастрина сыворотки не наблюдалось. Этот показатель возвращался к диапазону нормы через 2 – 4 недели после прекращения терапии.
Действие на энтерохромаффиноподобные клетки (ECL)
По биоптатам желудка, взятым из антрального и фундального отделов желудка у 500 пациентов, принимавших таблетки рабепразолили препарат сравнения до 8 недель, не было определено стойких изменений ECL-клеток, тяжести гастрита, частоты развития атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространения H.pylori - инфекции. Более чем у 400 пациентов, получавших лечение рабепразолом (20 мг/сут) до одного года, частота развития гиперплазии ECL-клеток была невысокой, сравнимой с таковой для омепразола (по 20 мг/сут). Случаев развития аденоматоидных, диспластических или неопластических изменений ECL-клеток слизистой оболочки желудка определено не было.
Другие действия
Системные действия рабепразола на ЦНС, сердечнососудистую систему и органы дыхания на данный момент не установлены. Пероральный прием препарата Париет® в дозе 20 мг в течение 2 недель не приводил к какому-либо действию на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов или уровни паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогена, тестостерона, пролактина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона в кровотоке.
Абсорбция
Рабепразол натрия выпускается в форме таблеток с кишечнорастворимой оболочкой.Такая форма выпуска объясняется неустойчивостью рабепразола натрия в кислой среде.Поэтому всасывание лекарственного вещества начинается только в кишечнике. Рабепразол натрия имеет высокую скорость всасывания, а максимальные его уровни в плазме определяются примерно через 3,5 ч после приема дозы 20 мг. Максимальная концентрация рабепразола натрия в плазме (Cmax) и показатель AUCизменяются линейно в дозовом диапазоне от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность пероральной дозы 20 мг (по сравнению с внутривенной дозой) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность препарата не возрастает после повторного приема. У здоровых лиц период полураспада в плазме составляет около ч (от 0,7 до 1,5 ч), а общий клиренс – 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим заболеванием печени показатель AUCповышался в два раза, по сравнению со здоровыми добровольцами, что отражает снижение уровня пресистемного метаболизма, а период полураспада в плазме возрастал в 2 – 3 раза. Ни время приема, ни одновременный прием антацидов не оказывали значимого влияния на всасывание рабепразола натрия. Прием рабепразола с пищей высокой жирности может привести к задержке его всасывания более чем на 4 ч; однако показатель Cmax и уровень всасывания (AUC) не меняются.
Распределение
Уровень связывания рабепразола натрия с белками плазмы человека составляет около 97%.
Метаболизм и выведение из организма
Здоровые добровольцы
После приема однократной дозы 14С-меченого рабепразола натрия в таблетках с кишечнорастворимой оболочкой не определялось выведения неизмененного лекарственного препарата с мочой. Примерно 90% дозы выводилось с мочой главным образом в виде двух метаболитов:
Пациенты с почечной недостаточностью конечной стадии
У пациентов со стабильной почечной недостаточностью конечной стадии, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина < 5 мл/мин/1,73м2), распределение рабепразола натрия из таблеток с кишечнорастворимой оболочкой было очень сходным с таковым у здоровых добровольцев.
Пациенты с компенсированным циррозом печени
Пациенты с компенсированным циррозом печени хорошо переносили ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг, хотя показатель AUC повышался почти в два раза, а показатель Cmax возрастал на 50%, по сравнению со здоровыми лицами соответствующего пола.
Пожилые лица
У пожилых лиц несколько снижено выведение рабепразола натрия из организма. Ежедневный прием рабепразола натрия в дозе 20 мг в течение 7 дней приводил к повышению показателя AUC почти в два раза, а показателя Cmax- на 60%, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.Однако признаки накопления рабепразола в организме не определялись.
Полиморфизм CYP2C19
Согласно наблюдениям, после ежедневного перорального приема рабепразола в дозе 20 мг в течение 7 дней показатели AUC и Т1/2 у медленных метаболизаторов по CYP2C19 примерно в 1,9 и 1,6 раз превышали соответствующие показатели у быстрых метаболизаторов, тогда как показатель Cmax повышался только на 40%.
У взрослых:
У детей старше 12 лет:
Таблетки Париет® нельзя разжевывать или измельчать, а необходимо проглатывать целиком. Время приема препарата не оказывает значимого влияния на активность рабепразола натрия.
Взрослые пациенты
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения
Рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день утром.
При язвенной болезни желудка в стадии обострения, заживление наступает в течение 6 недель, но иногда может потребоваться ещё 6 недель терапии.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения заживление язвы наступает в течение 2-4 недель, но иногда может потребоваться ещё 4 недели терапии.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в стадии обострения, включая эрозивную и эрозивно-язвенную формы
Для лечения этого состояния рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день. Лечение в такой дозе следует продолжать в течение 4 – 8 недель.Если через 8 недель лечения заживление отсутствует, можно продолжить терапию еще 8 недель.
При поддерживающем лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг 1 раз в день. Продолжительность лечения корректируется в зависимости от клинической необходимости.
Клинически выраженная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (клинически выраженная ГЭРБ)
Рекомендуется принимать внутрь по 10 мг или 20 мг 1 раз в день. В случае отсутствия ответа на лечение через 4 недели терапии, необходимо провести дополнительное обследование пациента.
После купирования симптомов, для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь в дозе 10 мг 1 раз в день по требованию.
Синдром Золлингера-Эллисона
Назначаемая доза зависит от клинической картины. Рекомендуемая начальная доза 60 мг 1 раз в день, но может повышаться до 120 мг в день в зависимости от необходимости. Возможен прием дозировки до 100 мг 1 раз в день, а в случае приема 120 мг прием таблеток может быть разделен по 60 мг 2 раза в день. Продолжительность лечения определяется клинической необходимостью и может продолжаться непрерывно на протяжении одного года.
Эрадикация Helicobacter pylori
Для эрадикации H. pylori рекомендуется прием внутрь по 20 мг 2 раза в день в комбинации с соответствующими антибиотиками. Продолжительность лечения:
Пациентам с почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется.
У пациентов со средней и легкой печеночной недостаточностью определяются более высокие уровни воздействия рабепразола натрия при его приеме в заданной дозе, по сравнению со здоровыми пациентами. Лечение пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препаратом Париет® 10 мг или 20 мг должно проводиться с осторожностью.
Пожилым пациентам корректировки дозы не требуется.
Для подростков 12 лет и старше рекомендуемая доза препарата Париет® для перорального приема составляет 20 мг с частотой 1 раз в день в течение 8 недель. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для лечения ГЭРБ у детей в возрасте младше 12 лет не установлена. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для применения по другим показаниям не установлена для пациентов детского возраста.
Таблетки Париет® в целом хорошо переносились взрослыми и подростками в клинических исследованиях.Сообщавшиеся нежелательные явления характеризовались в основном легкой/средней тяжестью, носили временный характер и совпадали у взрослых и подростков.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости:
Часто (≥1/100, <1/10): инфекции, бессонница, головная боль, головокружение, кашель, фарингит, ринит, диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм, неспецифическая боль, боль в спине, астения, гриппоподобный синдром.
Нечасто (≥1/1000, <1/100): нервозность, сонливость, бронхит, синусит, диспепсия, сухость во рту, отрыжка, сыпь, эритема, миалгия, артралгия, судороги ног, инфекции мочевыводящих путей, озноб, лихорадка, боль в груди, повышение уровней ферментов печени.
Редко (≥1/10000, <1/1000): гипомагниемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лейкоцитоз, гиперчувствительность (включая отек лица, гипотензию и диспноэ) - анорексия, депрессия, нарушение зрения, гастрит, стоматит, нарушение вкуса, гепатит, желтуха,печеночная энцефалопатия (наблюдались у пациентов с циррозом печени), зуд, повышенное потоотделение, буллезные высыпания, интерстициальный нефрит, увеличение веса.
Очень редко(< 1/10 000): многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона.
С неизвестной частотой: гипонатриемия, спутанность сознания, периферический отек, гинекомастия, риск развития переломов позвоночника, шейки бедра, запястья.
Эритема, буллезные высыпания и реакции гиперчувствительности обычно проходят после прекращения лечения.
Примечательных отклонений лабораторных параметров, связанных с лечением препарата Париет® не определялось.
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Пациенты с предсуществующими злокачественными новообразованиями
Симптоматический ответ на лечение препаратом Париет® не исключает наличие злокачественной опухоли желудка или двенадцатиперстной кишки. Следовательно, перед приемом препарата Париет® необходимо убедиться в отсутствии новообразований.
Пациенты с тяжелой дисфункцией печени
Хотя в исследовании пациентов со средней и легкой печеночной недостаточностью и подобранной по возрасту и полу контрольной группы не было выявлено значимых угроз безопасности после приема таблеток Париет® 20 мг, лечащий врач должен с осторожностью подходить к назначению препарата Париет® пациентам с тяжелой дисфункцией печени. Уровень воздействия рабепразола натрия (AUC) у пациентов с тяжелой дисфункцией печени, принимающих таблетки с кишечнорастворимой оболочкой 20 мг, примерно в два раза выше соответствующего уровня у пациентов, не имеющих данного отклонения.
Пациенты с гипомагниемией
Случаи клинически выраженной и бессимптомной гипомагниемии редко сообщались у пациентов, получавших ИПП (ингибиторы протонного помпы) в течение минимум трех месяцев, чаще – после одного года терапии.Гипомагниемия проявлялась такими серьезными нежелательными явлениями, как тетания, аритмия и эпилептиформные припадки.У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало проведения заместительной терапии и прекращения приема ИПП.
Пациентам, принимающим ИПП продолжительно или в комбинации с некоторыми лекарствами, такими как дигоксин или препараты, способные вызвать гипомагниемию (например, диуретики), рекомендован контроль уровней магния до инициации лечения ИПП, а также регулярно во время него (смотрите раздел «Побочные действия »).
Переломы
Наблюдательные исследования показали, что применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) может быть связано с повышенным риском развития остеопоротических переломов шейки бедра, костей запястья или позвоночника. Риск переломов был повышен у пациентов, получавших ИПП в высоких дозах и в течение длительного времени (год и более).
Сопутствующее применение рабепразола с метотрексатом
При введении метотрексата в высоких дозах, у некоторых пациентов может быть рассмотрен вопрос о временной отмене ИПП (см. раздел Лекарственные взаимодействия).
Clostridiumdifficile
Возможно, что лечение ингибиторами протонной помпы может повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекция, вызванная Clostridiumdifficile.
Беременность и период лактации
Лечение препаратом Париет® во время беременности оправдано только в тех случаях, когда потенциальная его польза выше потенциального риска для плода.
Возможность попадания рабепразола натрия в грудное молоко женщин не установлена, а исследований с участием кормящих грудью женщин не проводилось.Таким образом, лечение препаратом Париет® при грудном вскармливании противопоказано.Если же без лечения препарата Париет® не обойтись, на период его проведения обязательно отменяют или прерывают грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Фармакодинамические свойства рабепразола натрия и профиль его нежелательных явлений из клинических исследований свидетельствуют о небольшой вероятности влияния на вождение автотранспорта и управление механизмами.
Сообщалось ограниченное число случаев умышленной или случайной передозировки. Случаи значимой передозировки препаратом Париет® не наблюдались. Было получено несколько сообщений о случайной передозировке препаратом Парието.Доложенные случаи передозировки не сопровождались какими-либо клиническими симптомами. Наблюдались пациенты с синдромом Золлингера-Эллисона, которые получали Париет® в дозах до 180 мг ежедневно.
Специального антидота для препарата Париет® не существует. Препарат имеет высокий уровень связывания с белками с плазмы, поэтому с трудом выводится во время диализа.В случае передозировки необходимо провести симптоматическое и поддерживающее лечение.
Система цитохрома Р450
Рабепразол, подобно другим ингибиторам протонной помпы (ИПП), метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP450) печени, обеспечивающей метаболизм лекарственных препаратов.Согласно результатам исследований с участием здоровых добровольцев, рабепразол, принимаемый в форме таблеток, не вступает в фармакокинетические или клинически значимые взаимодействия с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом (независимо от принадлежности субъекта к группе быстрых или медленных метаболизаторов диазепама), которые метаболизируются системой цитохрома CYP450 печени.
Комбинация с антибактериальными препаратами
Комбинация с антибактериальными препаратами изучалась в перекрестном исследовании с четырьмя периодами с участием 16 здоровых добровольцев, которые получали только рабепразолв дозе 20 мг, только амоксициллин в дозе 1000 мг, только кларитромицин в дозе 500 мг, либо комбинацию рабепразола, амоксициллина и кларитромицина. Показатели AUC и Cmax кларитромицина и амоксициллина были сходны во время комбинированного лечения и монотерапии. Показатели AUC и Cmax рабепразола при его назначении в комбинации были на 11% и 34% выше, а 14-гидроксикларитромицина (активный метаболит кларитромицина) – на 42% и 46% выше, по сравнению с монотерапией. Такое повышение экспозиции рабепразола и 14-гидроксикларитромицина не считается клинически значимым.
Взаимодействия, связанные с ингибированием секреции кислоты желудочного сока
Рабепразолоказывает выраженное и продолжительное ингибирующие действие на секрецию кислоты желудочного сока. Может вступать во взаимодействие с лекарственными веществами, всасывание которых зависит от величины рН среды. В частности, рабепразолспособствует снижению минимального уровня кетоконазола на 30% и повышению на 22% соответствующего показателя дигоксина у здоровых лиц, поэтому пациентам, принимающим рабепразолодновременно с дигоксином, кетоконазолом или другими лекарственными препаратами с рН-зависимой абсорбцией, может потребоваться наблюдение для возможной коррекции дозы.
Взаимодействия с атазанавиром
У здоровых добровольцев, принимавших одновременно атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг и омепразол (по 40 мг 1 раз в день) или атазанавир 400 мг с лансопразолом (по 60 мг 1 раз в день), определялось существенное снижение уровня воздействия атазанавира. Уровень всасывания атазанавира зависит от величины рН среды. Хотя одновременный прием этих препаратов с рабепразоломне изучался, аналогичные результаты можно предположить и для других ингибиторов протонной помпы. В этой связи прием ИПП, включая рабепразол, при лечении атазанавиром противопоказан.
Взаимодействия с антацидами
В клинических исследованиях изучался одновременный прием антацидов с рабепразолом, где это было уместно, а в одном специальном фармакокинетическом исследовании, посвященном этому взаимодействию, не было выявлено клинически значимых взаимодействий с гелем гидроксида алюминия или магния гидроксидом.
Взаимодействие с пищей
В клиническом исследовании взаимодействия рабепразола с пищей низкой жирности, проведенном в Японии, клинически значимых взаимодействий препарата с пищей определено не было.Прием таблеток рабепразолас пищей высокой жирности может привести к задержке его всасывания больше чем на 4 ч, однако показатель Cmax и уровень всасывания (AUC) препарата в этих условиях не изменяются.
Взаимодействие с циклоспорином
В исследованиях инкубации с микросомами печени человека in vitro было продемонстрировано ингибирующее действие рабепразола на метаболизм циклоспорина при концентрации полумаксимального ингибирования (IC50) 62 мкмоль/л - концентрации, которая в 50 раз выше показателя Cmax у здоровых добровольцев через 14 дней приема рабепразола в дозе 20 мг. Такая степень ингибирования аналогична соответствующему показателю омепразола в эквивалентных концентрациях.
Метотрексат
Сообщения о случаях, опубликованные результаты популяционных фармакокинетических исследований, и ретроспективный анализ показывают, что одновременное введение ИПП и метотрексата (прежде всего, в высоких дозах; см. инструкцию по применению метотрексата) может повысить уровни метотрексата и / или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови и продлить период их полувыведения. Тем не менее, никаких официальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.
По рецепту.
Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 0С.
