таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 16 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне и скошенным краем.
| 1 таб. | |
| мидекамицин | 400 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, калия полакриллин, магния стеарат, тальк, сополимер метакриловой кислоты, макрогол, титана диоксид.
8 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Антибактериальное действие
Мидекамицин является макролидным антибиотиком широкого спектра, чья активность аналогична активности эритромицина.
Он активен против грамположительных бактерий (стафилококки, стрептококки, пневмококки, Bacillus anthracis,Corynebacterium diphtheriae, и Listeria monocytogenes), против некоторых грамотрицательных бактерий (Bordetella pertussis, Campylobacter,Moraxella catarrhalis и Neisseria spp.), анаэробов (Clostridium spp. и Bacteroides spp.) и других бактерий, таких как, микоплазмы, уреаплазмы, хламидиии и легионеллы.
In vitro бактериальная чувствительность к мидекамицина ацетату (MDM-ацетат) и мидекамицину (MDM)
| Средняя МИК90(мкг/мл) | ||
| Бактерия | MDM-ацетат | MDM |
| Streptococcus pneumoniae | 0.5 | 0.10 |
| Streptococcus pyogenes | 0.67 | 0.20 |
| Streptococcus viridans | 0.28 | 0.39 |
| Staphylococcus aureus | 1.5 | 1.5 |
| Listeria monocytogenes | 2 | 1.5 |
| Bordetella pertussis | 0.25 | 0.20 |
| Legionella pneumophila | 0.1 | 0.12 – 1 |
| Moraxella catarrhalis | 2 | - |
| Helicobacter pylori | 0.5 | - |
| Propionibacterium acnes | 0.12 | - |
| Bacteroides fragilis | 5.5 | 3.13 |
| Mycoplasma pneumoniae | 0.024 | 0.0078 |
| Ureaplasma urealyticum | 0.34 | 1.56 |
| Mycoplasma hominis | 2.3 | - |
| Gardnerella vaginalis | 0.08 | - |
| Chlamydia trachomatis | 0.06 | - |
| Chlamydia pneumoniae | 0.5 | - |
Критерии для мидекамицина относительно интерпретации МИК те же, что и для других макролидов, согласно стандартам NCCLS (Национальный комитет по клинически-лабораторным стандартам). Бактерии определяются как чувствительные, если их MIC90≤ 2 мкг/мл, как устойчивые, если их MIC90≥ 8 мкг/мл.
Антимикробная эффективность метаболитов
Метаболиты мидекамицина имеют аналогичный антибактериальный спектр, что и у мидекамицина, но их действие несколько слабее. Результаты некоторых испытаний на животных продемонстрировали, что эффективность мидекамицина и мидекамицина ацетата лучше in vivo, чем in vitro. Это частично обусловлено высокими концентрациями активных метаболитов в тканях.
Механизм действия
Мидекамицин ингибирует РНК-зависимый синтез протеинов на стадии удлинения протеиновой цепи. Мидекамицин обратимо связывается с 50S подгруппой и блокирует реакцию транспептидации и/или транслокации. Из-за различной структуры рибосомов связь с рибосомами эукариотической клетки не происходит. Вот почему токсичность макролидов для человеческих клеток низкая.
Как и другие макролидные антибиотики, мидекамицин оказывает, в основном, бактериостатическое действие. Однако, он может оказывать также бактерицидное действие, которое зависит от типа бактерии, концентрации лекарства в месте действия, размера инокулята и репродуктивной стадии микроорганизма. Активность in vitro уменьшается в кислой среде. Если значение pHв среде культивирования Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes увеличивается от 7.2 до 8.0, МИК для мидекамицина в два раза ниже. Если pH падает, ситуация обратная.
Высокие внутриклеточные концентрации макролидов достигаются в результате их хорошей липидной растворимости. Это особенно важно при лечении инфекций, вызванных микроорганизмами с циклом внутриклеточного развития, такими, как хламидии, легионеллы и листерии. Было доказано, что мидекамицин накапливается в альвеолярных макрофагах человека. Макролиды накапливаются также в нейтрофилах. В то время, как соотношение между внеклеточными и внутриклеточными концентрациями составляет от 1 до 10 для эритромицина, оно составляет свыше 10 для более новых макролидов, включая мидекамицин. Накопление нейтрофилов в очаге инфекции может дополнительно увеличивать концентрацию макролидов в инфицированных тканях.
Исследования in vitro показали, что мидекамицин влияет также на иммунные функции. Так, установлен увеличенный хемотаксис в сравнении с эритромицином. Медикамицин, вероятно, стимулирует активность in vivo естественных клеток-киллеров. Все эти исследования показывают, что мидекамицин воздействует на иммунную систему, что может оказаться важным для in vivo антибиотического действия мидекамицина.
Устойчивость
Устойчивость к макролидам развивается по следующим причинам:
С географической точки зрения распространенность бактериальной устойчивости к макролидам является сильно изменчивой. Устойчивость метициллин-чувствительных S. aureus колеблется в пределах от 1% до 50%, в то время как большинство метициллин-устойчивых S. aureus штаммов является также устойчивым к макролидам. Устойчивость пневмококков по большей части ниже 5%, но в некоторых частях мира она свыше 50% (Япония). Устойчивость Streptococcuspyogenesк макролидам колеблется в пределах от 1% до 40% в Европе. Устойчивость весьма редко развивается у микоплазм, легионелл и C. diphteriae.
Всасывание
Мидекамицин и медиамицина ацетат быстро и относительно хорошо всасываются и достигают максимальных концентраций в сыворотке от 0.5 мкг/мл до 2.5 мкг/мл и от 1.31 мкг/мл до 3.3 мкг/мл, соответственно, в течение 1-2 часов. Прием пищи слегка уменьшает максимальные концентрации, особенно у детей (от 4 до 16 лет). Поэтому рекомендуется принимать мидекамицин перед едой.
Распределение
Мидекамицин хорошо проникает в ткани, где он достигает более 100% концентрации, чем в крови. Высокие концентрации были установлены в бронхиальном отделяемом и в коже. Объем распределения мидекамицина ацетата большой:
47% мидекамицина и 3-29% метаболитов связываются с протеинами. Мидекамицина ацетат выделяется в грудное молоко. После дозы 1200 мг/день, в грудном молоке определяется 0.4 мкг/мл-1.7 мкг/мл мидекамицина ацетата.
Метаболизм и выведение
Мидекамицин первично метаболизируется в активные метаболиты в печени. Он выделяется преимущественно с желчью, и только около 5% с мочой.
Значительное увеличение максимальных концентраций в сыворотке, площади под кривой и периода полувыведения можно наблюдать у пациентов с циррозом печени.
Макропен должен приниматься до еды.
Взрослые и дети массой более 30 кг: по одной таблетке 400 мг 3 раза в день. Максимальная суточная доза мидекамицина для взрослых составляет 1600 мг.
Длительность лечения обычно составляет от 7 до 14 дней. Хламидийные инфекции лечатся 14 дней.
Во время лечения Макропеном могут отмечаться умеренные нарушения со стороны ЖКТ (снижение аппетита, стоматит, тошнота, рвота и диарея).
В редких случаях может наблюдаться тяжелая и длительная диарея, что может указывать на развитие псевдомембранозного колита.
Возможны также аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, зуд, эозинофилия), повышение активности трансаминаз и желтуха.
Использование препарата во время беременности показано только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Кормящие матери должны прекратить грудное вскармливание во время лечения Макропеном, так как препарат экскретируется в грудное молоко.
При длительной терапии должна контролироваться активность печеночных ферментов, особенно у пациентов с нарушенной функцией печени.
Как и при использовании любых других антимикробных препаратов, длительное лечение может приводить к избыточному росту устойчивых бактерий. Длительная диарея может указывать на развитие псевдомембранозного колита.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Не сообщалось о влиянии Макропена на психофизиологические реакции и способность к управлению автомобилем и другими механизмами.
Симптомы: при приеме избыточных доз может наблюдаться тошнота и рвота.
Лечение: симптоматическое.
Известно, что макролиды взаимодействуют с другими лекарственными препаратами. Антибиотики макролиды воздействуют на метаболизм в печени путем инактивирования цитохрома P450. В отличие от эритромицина мидекамицин и мидекамицина ацетат не связываются с микросомными оксидазами клеток печени и не производят устойчивые комплексы с цитохромом P450. В результате они не воздействуют на фармакокинетику теофиллина.
Мидекамицин может увеличивать уровень циклоспорина в сыворотке (в два раза) и продлевать полупериод выведения и увеличивать AUC (площадь под кривой) карбамазепина. Пациентам, которые одновременно принимают карбамазепин или циклоспорин, рекомендуется соблюдать осторожность, и следует контролировать их уровни в сыворотке по мере возможности.
Одновременный прием мидекамицина и алкалоидов спорыньи может вызвать уменьшенный метаболизм в печени и увеличенные концентрации алкалоидов спорыньи в сыворотке.
Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании варфарина, потому что мидекамицин может замедлить его выведение, что увеличивает риск геморрагии.
По рецепту.
Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
