р-р д/в/в инф. 40 мг/2 мл: фл. 1 шт.Раствор для в/в инфузий прозрачный, бледно-желтого или желтого цвета, свободный от механических включений.
| 1 мл | 1 фл. | |
| иринотекана гидрохлорида тригидрат | 20 мг | 40 мг |
Вспомогательные вещества: сорбитол, натрия гидроксид, молочная кислота, вода д/и.
2 мл - флаконы темного стекла (1) - коробки картонные.
р-р д/в/в инф. 100 мг/5 мл: фл. 1 шт.Раствор для в/в инфузий прозрачный, бледно-желтого или желтого цвета, свободный от механических включений.
| 1 мл | 1 фл. | |
| иринотекана гидрохлорида тригидрат | 20 мг | 100 мг |
Вспомогательные вещества: сорбитол, натрия гидроксид, молочная кислота, вода д/и.
5 мл - флаконы темного стекла (1) - коробки картонные.
Противоопухолевый препарат, полусинтетическое производное камптотецина (алкалоид, выделенный из растения Camptotheca acuminata).
Иринотекан является специфическим ингибитором ДНК-топоизомеразы I, обладает антихолинэстеразной активностью. Ингибируя фермент ДНК-топоизомеразу I, иринотекан и его активный метаболит SN 38 нарушают синтез ДНК в опухолевых клетках. ДНК-топоизомераза I – важнейший внутриядерный фермент, непосредственно расплетающий нити ДНК, играющий решающую роль в репликации и транскрипции. Иринотекан связывает ДНК-топоизомеразный комплекс и стабилизирует его, возможность расплетания нитей продолжается, но склеивание ДНК предотвращается.
Злокачественная ткань может иметь более высокий уровень топоизомеразы I, чем здоровые клетки, поэтому предполагается высокая чувствительность злокачественных новообразований к данному препарату.
Всасывание
Cmax в плазме крови иринотекана достигается до окончания внутривенной инфузии, Cmax метаболита SN 38 достигается через 0.5 - 2 ч после инфузии. Значения Cmax для иринотекана увеличиваются в зависимости от дозы, от 1.3 до 2.3 мг/л после назначения иринотекана в дозе 100 мг/м2.
Распределение
Связывание иринотекана с белками крови умеренное – 30 – 68%. Более высокий уровень связывания с белками плазмы крови у метаболита иринотекана SN 38 – почти 95%. После в/в 100 – 350 мг/м2 у иринотекана большой Vd, колеблющийся между 104 – 211 л/м2.
Иринотекан и SN 38 существуют в активной форме лактона и в неактивной форме аниона гидроксикислоты. Между этими двумя формами существует pH-зависимое равновесие (сдвиг pH в кислую сторону способствует образованию лактона, тогда как, более щелочная среда благоприятствует образованию аниона гидроксикислоты). Степень AUC активной формы лактона по отношению к целому колеблется от 33.9 до 44% и от 44.7 до 64%, соответственно, для иринотекана и SN 38.
Метаболизм
Под действием фермента карбоксилэстеразы иринотекан метаболизируется в печени в активный метаболит SN 38. SN 38 подвергается конъюгации с образованием менее активной глюкуронидной формы.
Клиренс плазмы иринотекана составляет 11 – 26 л/м2/ч, средняя продолжительность в плазме 9 – 12 ч, независимо от дозы.
Выведение
Выведение иринотекана трехфазное, первая фаза продолжается 1.2 – 12 мин, вторая фаза – 1.2 – 2.5 ч. Заключительный T1/2 – 5.5 – 12.5 ч. У SN 38 более длительный T1/2:
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния кроветворной системы, схемы химиотерапии.
Предварительно необходимый объем исходного раствора разбавляют 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и тщательно перемешивают. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка, препарат должен быть уничтожен.
Комбинированная терапия
Ирнокам можно применять в двух различных режимах комбинированной терапии с 5-фторурацилом и лейковорином.
Режим 1: Ирнокам в дозе 125 мг/м2 вводят путем в/в инфузии капельно на протяжении 90 мин в 1, 8, 15 и 22 дни курса после в/в болюсного введения лейковорина в дозе 20 мг/м2.
5-фторурацил должен вводиться сразу после введения лейковорина в дозе 500 мг/м2.
Повторные курсы лечения можно проводить каждые 6 недель (4-недельная терапия с 2-недельными перерывами).
Режим 2: Ирнокам в дозе 180 мг/м2 вводят путем в/в инфузии капельно на протяжении 90 мин в 1, 15 и 29 дни после введения лейковорина в дозе 200 мг/м2 в течение 2 ч в 1, 2, 15, 16, 29 и 30 дни. В 1, 2, 15, 16, 29 и 30 дни после лейковорина вводится 5-фторурацил в дозе 600 мг/м2 виде инфузии в течение 22 ч, затем болюсно в дозе 400 мг/м2.
Следующий курс начинают на 43 день.
После начала химиотерапии пациент должен находиться под наблюдением для выявления проявлений токсичности. Дозировка Ирнокама, лейковорина и 5-фторурацила может корректироваться в зависимости от индивидуальной переносимости пациентом лечения.
Монотерапия
Ирнокам при монотерапии может применяться в двух различных режимах.
2-недельный режим: Ирнокам в дозе 125мг/м2 вводят путем в/в инфузии капельнов течение 90 мин в 1, 8, 15 и 22 дни курса лечения с 2-недельным интервалом. Повторные курсы лечения можно проводить каждые 6 недель (4-недельная терапия с 2-недельными перерывами). Последующие дозы могут корректироваться от верхнего предела в 150 мг/м2 до нижнего предела в 50 мг/м2 с добавлениями 25-50 мг/м2 в зависимости от индивидуальной переносимости.
Режим введения 1 раз каждые 3 недели: Ирнокам в дозе 350 мг/м2 вводится путем в/в инфузии капельно в течение 90 мин 1 раз в 3 недели. Последующие дозы могут корректироваться от нижнего предела 200 мг/м2 с добавлением 50 мг/м2 в зависимости от индивидуальной переносимости пациентом.
Во всех вышеназванных режимах новый курс терапии нельзя начинать, пока количество гранулоцитов не достигнет 1500/мкл и количество тромбоцитов не достигнет 100 000/мкл, и полного устранения диареи, связанной с лечением. Лечение может быть отложено на 1 или 2 недели для улучшения состояния после связанных с лечением токсических реакций и если улучшение не наступает, может быть принято решение об отмене Ирнокама
Со стороны системы кроветворения: миелосупрессия:
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запоры, кишечная колика, язва толстой кишки или кишечное кровотечение, отклонение печеночных показателей (10%).
Холинергический синдром: ранняя диарея, повышение перистальтики кишечника, колики, конъюнктивит, ринит, снижение АД, гиперсаливация, миоз, слезотечение, повышенное потоотделение.
Дерматологические реакции: алопеция, кожная сыпь.
Со стороны ЦНС: бессонница, головокружение, астения.
Прочие: ортостатическая гипотензия, диспноэ (4%), дегидратация, лихорадка.
Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации.
Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны избегать зачатия во время и в течение 3 месяцев после отмены препарата.
Ирнокам применяют только в специализированных отделениях под контролем онколога.
Ирнокам вводят только в виде в/в инфузии. Инфузия должна проводиться под контролем врача для своевременного выявления признаков воспаления. Введение инфузионной системы следует проводить осторожно, по возможности избегая кровоизлияний.
Необходим контроль уровня лейкоцитов, гемоглобина и тромбоцитов перед каждой инфузией.
Необходим регулярный контроль функции печени и почек. У пациентов с гипербилирубинемией возможен высокий риск развития тяжелой фебрильной нейтропении при комбинированном режиме применения Ирнокама с 5-фторурацилом. Наблюдались редкие случаи ухудшения функции почек и острая почечная недостаточность, обычно среди пациентов у которых снижен ОЦК в связи с тяжелой рвотой или диареей.
Терапию прекращают при появлении признаков прогрессирования заболевания и токсичности.
Рекомендуется применять противорвотную премедикацию за 30 минут до применения Ирнокама.
Препарат может вызвать тяжелую диарею двух типов. Ранняя диарея начинается в течение или сразу после инфузии Ирнокама и может сопровождаться холинергическим синдромом (ринит, повышенное слюноотделение, миоз, слезотечение, потливость, запоры). Ранняя диарея и холинергический синдром могут быть предотвращены или сняты введением атропина (в дозе 0.25 - 1 мг в/в или п/к). Поздняя диарея развивается более чем через 24 ч после введения Ирнокама и может привести к дегидратации и электролитному дисбалансу и быть угрозой для жизни пациента. При поздней диарее назначают лоперамид, обильное питье и электролитные растворы для пероральной регидратации или антибактериальную терапию при появлении кишечной непроходимости, лихорадки или нейтропении. При развитии тяжелой диареи применение Ирнокама может быть прервано и снижена доза препарата.
Пациенты в возрасте старше 65 лет должны находиться под наблюдением врача, так как высок риск развития поздней диареи.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения Ирнокамом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы:
Лечение:
Лекарственные препараты, угнетающие систему кроветворения, и лучевая терапия потенцируют эффект Ирнокама и аддитивно угнетают функцию костного мозга.
При одновременном применении с Ирнокамом ГКС повышают риск развития гипергликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с непереносимостью глюкозы.
Диуретики могут усугублять дегидратацию, возникающую вследствие диареи и рвоты.
Иммунодепрессанты (в т.ч. азатиоприн, хлорамбукол, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин) увеличивают риск развития инфекционных осложнений. При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов, при введении инактивированных вакцин – подавление выработки противовирусных антител.
При применении прохлорперазина в один день с иринотеканом отмечалась более высокая частота акатизии, чем когда эти препараты назначались в разные дни, поэтому данные препараты не следует применять в один и тот же день.
Препарат следует хранить в защищенном от света и влаги, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать.
