Инструкция по применению ГАБАГАММА^® (GABAGAMMA)

Противосудорожный препарат. Проявляет высокую активность в отношении рецепторов головного мозга.

В терапевтических концентрациях препарат не связывается с рецепторами GABA_а и GABA_b, бензодиазепиновыми, глутаматными, глициновыми, NMDA-рецепторами.

В исследованиях in vitro были идентифицированы новые пептидные рецепторы в ткани головного мозга, через которые может быть опосредована противосудорожная активность габапентина и его производных.

Всасывание

При приеме внутрь препарат быстро абсорбируется. Биодоступность препарата не пропорциональна его дозе:

• при увеличении дозы биодоступность снижается и составляет при дозе 300 мг - 60%, при 1600 мг - 30% соответственно. Абсолютная биодоступность - 60%. Пища, в т.ч. с большим содержанием жиров, не оказывает влияния на фармакокинетику препарата. Время достижения C_max - 2-4 ч. Концентрация активного вещества в плазме крови пропорциональна дозе. C_max составляет 4.02 мкг/мл при назначении препарата в дозе 300 мг каждые 8 ч и 5.50 мкг/мл — при приеме в дозе 400 мг.

Распределение

V_d - 57.7 л. У больных эпилепсией концентрации в спинномозговой жидкости составляют примерно 20% от соответствующих С_ss препарата в плазме. Связывание с белками плазмы очень низкое (менее 5%). Препарат проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Габапентин практически не метаболизируется, не индуцирует окислительные ферменты со смешанной функцией, участвующие в метаболизме лекарственного средства.

Выведение

Выводится почками. Выведение из плазмы имеет линейную зависимость. T_1/2 - в среднем 5-7 ч, не зависит от дозы. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс габапентина прямо пропорциональны КК. Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клиренс габапентина из плазмы снижается у лиц пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции почек. При КК менее 30 мл/мин T_1/2 составляет 52 ч.

Фармакокинетика препарата не меняется при повторном применении.

• эпилепсия;
• диабетическая полиневропатия;
• постгерпетическая невралгия.

Препарат применяют внутрь, независимо от приема пищи.

Эпилепсия

Эффективная доза составляет 900-3600 мг/сут.

Взрослым и подросткам в начале лечения препарат назначают в дозе 300 мг/сут. Увеличение дозы может быть произведено по двум схемам:

1. Основная схема

	Утренняя доза	Дневная доза	Вечерняя доза
1 день (300 мг/сут)	-	-	300 мг
2 день (600 мг/сут)	300 мг	-	300 мг
3 день (900 мг/сут)	300 мг	300 мг	300 мг

2. Начальная доза - по 300 мг 3 раза/сут. После этого может быть произведено повышение дневной дозы до 1.2 г в 3 приема и при необходимости возможно повышение дозы этапами по 300 мг до максимальной дозы.

Временной интервал между вечерней и последующей утренней дозами не должен превышать 12 ч во избежание возникновения новых приступов.

Диабетическая полиневропатия и постгерпетическая невралгия

Препарат, как правило, назначают в дозе 1800-2400 мг/сут. Максимальная доза - 3600 мг/сут.

Взрослым в начале лечения препарат назначают в дозе 300 мг согласно основной схемы. После этого дозу можно повышать в течение 1 недели до 1800 мг/сут в 3 приема. В течение следующей недели, по мере необходимости, дозу можно увеличить до 2400 мг/сут в 3 приема. При необходимости возможно дальнейшее повышение дозы поэтапно по 300 мг/сут в 3 приема до достижения максимальной дозы 3600 мг/сут.

Увеличение дозы до достижения поддерживающей дозы следует проводить медленно. Временной интервал между вечерней и утренней дозами не должен превышать 12 ч.

Рекомендации для всех показаний

Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется снизить дозу. Поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек может быть нарушена, для данной группы пациентов также необходима коррекция режима дозирования.

Рекомендуемые дозы препарата в зависимости от КК представлены в таблице.

КК (мл/мин)	Общая суточная доза (мг)1
>80	900-3600
50-79	600-1800
30-49	300-900
15-29	1502-600
<15	1502-300

¹ общую суточную дозу следует разделить на 3 приема

² 300 мг каждый 2-й день

Пациентам, находящимся на гемодиализе, в начале лечения препарат назначают в дозе 300-400 мг, а затем в поддерживающей дозе 200-300 мг после примерно 4-часового гемодиализа. В дни, свободные от диализа, препарат не принимают.

Пациентам, находящимся в тяжелом состоянии, пациентам с низкой массой тела или после трансплантации органов повышение дозы препарата следует производить постепенно с дозой 100 мг.

Со стороны нервной системы:

• сонливость, головокружение, атаксия, нистагм (дозозависимый), повышенная утомляемость, тремор, дизартрия, повышенная нервная возбудимость;
• редко - головная боль, амнезия, депрессия;
• очень редко - нарушение мышления, спутанность сознания, тики, парестезии (дозозависимые), астения, недомогание, гиперкинезия;
• усиление, гипо- или арефлексия, тревожность, враждебность, бессонница (при назначении совместно с другими противоэпилептическими средствами).

Со стороны органов чувств:

• нарушение зрения (диплопия, амблиопия), звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• симптомы вазодилатации, повышение АД (при применении совместно с другими противоэпилептическими средствами).

Со стороны дыхательной системы:

• редко - ринит, фарингит, кашель, пневмония (при назначении совместно с другими противоэпилептическими средствами).

Со стороны пищеварительной системы:

• диспепсия, метеоризм, анорексия, гингивит (при назначении совместно с другими противоэпилептическими средствами);
• редко - тошнота, рвота, боль в животе, повышение аппетита;
• очень редко - сухость во рту или глотке, запоры или диарея, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны костно-мышечной системы:

• редко - миалгия, артралгия, боль в спине (при назначении совместно с другими противоэпилептическими средствами);
• очень редко - повышенная ломкость костей (при назначении совместно с другими противоэпилептическими средствами).

Со стороны мочевыделительной системы:

• очень редко - недержание мочи, инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны системы кроветворения:

• очень редко - лейкопения.

Дерматологические реакции:

• пурпура;
• очень редко - кожная сыпь, зуд, лихорадка, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), акне.

Со стороны обмена веществ:

• увеличение массы тела;
• очень редко - периферические отеки, колебания уровня глюкозы в плазме крови у больных с сахарным диабетом.

Прочие:

• очень редко - изменение цвета эмали зубов, отек лица, снижение потенции.

• острый панкреатит;
• детский возраст до 6 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. При применении препарата при беременности возможно замедление роста плода (при превышении терапевтической дозы 3600 мг в пересчете на мг/м²).

Габапентин выделяется с грудным молоком. Влияние препарата на новорожденных не изучено, поэтому применение препарата Габагамма^® в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для ребенка.

При необходимости отмены препарата или замены его на альтернативный дозу следует снижать постепенно, в течение, как минимум, 1 недели.

При ­лечении­ противоэпилептическими­ лекарственными­ средствами­ у­ пациентов ­могут­ наблюдаться­ депрессия ­и ­изменения настроения.­ Пациентов ­следует­ внимательно ­наблюдать ­с­ целью ­своевременного­ выявления ­признаков­ депрессии­ и/или суицидальных­ мыслей ­и ­поведения.­ При­ появлении ­признаков­ депрессии­ и/или­ суицидальных­ мыслей­ и­ поведения пациентам­ следует ­немедленно­ обратиться ­к ­врачу.

Передозировка препарата ­Габагамма^®, особенно в ­сочетании­ с­ приемом­ других ­препаратов, ­угнетающих ­ЦНС,­ может приводить­ к ­коме.

Необходим­ контроль ­уровня ­глюкозы ­в­ крови ­у ­больных­ сахарным ­диабетом;­ иногда­ возникает­ необходимость ­в изменении ­дозы ­противодиабетического ­препарата.

Больного­ следует тщательно­ обследовать ­(клинические­ и ­лабораторные ­тесты) ­с ­целью ­ранней ­диагностики ­острого панкреатита.­­ При ­появлении ­первых ­признаков ­острого­ панкреатита ­(продолжительные ­боли ­в ­брюшной­ полости,­ тошнота, повторная ­рвота) ­следует ­прекратить­ лечение препаратом ­Габагамма^®.

Следует иметь в виду, что препарат неэффективен для лечения малых эпилептических припадков.

Пациентов следует предупреждать о том, что при появлении у взрослых сонливости, атаксии, головокружения, повышенной утомляемости, тошноты и/или рвоты, прибавки массы тела, а у детей - сонливости, гиперкинезии и враждебности следует немедленно прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период применения препарата необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы:

• головокружение, диарея, диплопия, нарушение речи, сонливость, летаргия.

Лечение:

• симптоматическое, гемодиализ (при хронической почечной недостаточности тяжелой степени).

При необходимости возможно совместное применение с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал), с пероральными контрацептивными лекарственными средствами (содержащими норэтиндрон и/или этинилэстрадиол); препаратами, блокирующими канальцевую секрецию (снижают выведение габапентина почками).

При одновременном применении с антацидами (содержащие ионы алюминия и магния) уменьшается биодоступность препарата Габагамма^® примерно на 20% (при данной комбинации препарат Габагамма^® следует принимать через 2 ч после приема антацида).

При одновременном применении с миелотоксическими лекарственными средствами усиливается гематотоксичность (лейкопения).

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.