Инструкция по применению ДИКЛОФЕНАК (DICLOFENAC)

Диклофенак является производным фенилуксусной кислоты, оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 (ЦОГ1) и 2 (ЦОГ2), нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. Проявляет антиагрегантную активность.

C_max в плазме после в/м введения 75 мг диклофенака составляет 1.9-4.8 (в среднем 2.7) мкг/мл, ТC_max – 15-30 мин. Спустя 3 ч после введения плазменные концентрации составляют в среднем 10% от максимальной.

Биодоступность – 50%. Связь с белками плазмы – более 99% (большая часть связывается с альбуминами). Проникает в грудное молоко и синовиальную жидкость.

Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система Р450 СYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака.

Период полувыведения из плазмы – 2 ч. 65% введенной дозы выводится в виде метаболитов почками; менее 1% выводится в неизменном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.

У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается.

У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака не изменяются.

• воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилоартрит; подагрический артрит, ревматическое поражение мягких тканей, бурсит, тендинит, остеоартроз, реактивный артрит (синдром Рейтера);
• люмбаго, ишиас, невралгия;
• посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением;
• альгодисменорея.

Инъекционный раствор вводится глубоко в/м.

Разовая доза для взрослых - 75 мг (3 мл раствора (25 мг/мл)). При необходимости возможно повторное введение, но не ранее, чем через 12 ч. Длительность применения в данной лекарственной форме - не более 2 дней. При необходимости далее переходят на пероральное или ректальное применение диклофенака.

Местные реакции при в/м введении:

• чувство жжения, инфильтрат, асептический некроз, некроз жировой ткани.

Часто (≥1%):

• тошнота, абдоминальные боли, диарея, запор, метеоризм;
• повышение уровня «печеночных» ферментов;
• пептическая язва с возможными осложнениями (кровотечение, перфорация);
• головная боль, головокружение;
• шум в ушах;
• кожный зуд, кожная сыпь;
• периферические отеки.

Редко (≤1%):

• сухость во рту, рвота, изменение аппетита, нарушение вкуса, мелена;
• афтозный стоматит, поражение пищевода, колит, гепатит (возможно фульминантное течение), некроз печени, цирроз, панкреатит, холецистит;
• нарушение сна, сонливость, кошмарные сновидения, депрессия, раздражительность, слабость, дезориентация, ощущение страха, судороги, асептический менингит (чаще у больных системной красной волчанкой и другими системными заболеваниями соединительной ткани);
• нарушения чувствительности (в т.ч. парастезии), психические расстройства, нарушение памяти;
• нечеткость зрения, скотома, диплопия;
• обратимое или необратимое снижение слуха;
• алопеция;
• крапивница, экзема, токсический дерматит, экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), повышенная фоточувствительность, мелкоточечные кровоизлияния;
• зуд, пурпура Генока-Шейлеха, эксфолиативный дерматит;
• анафилактоидные реакции, анафилактический шок (обычно развивается стремительно), отек губ и языка, аллергический васкулит;
• протеинурия, олигурия, гематурия, азотемия;
• нефротический синдром, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность;
• анемия (в том числе гемолитическая и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура;
• ухудшение течения инфекционных процессов (развитие некротизирующего фасциита, пневмонии);
• кашель, бронхоспазм, отек гортани, пневмонит;
• повышение АД, застойная сердечная недостаточность, экстрасистолия, боль в грудной клетке;
• длительная терапия диклофенаком, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) может повышать риск возникновения артериальной тромбоэмболии (например, инфаркта миокарда или инсульта).

• гиперчувствительность к препарату и другим нестероидным противовоспалительным препаратам;
• непереносимость ацетилсалициловой кислоты и лекарственных средств, пиразолонового ряда;
• "аспириновая" триада;
• эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения);
• после проведения аортокоронарного шунтирования;
• кровотечения из ЖКТ;
• бронхиальная астма, в том числе спровоцированная приемом ацетилсалициловой кислоты;
• нарушения кроветворения;
• нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия, удлинение времени кровотечения, склонность к кровотечениям);
• беременность и период лактации;
• тяжёлая форма печёночной недостаточности;
• умеренная и тяжёлая формы почечной недостаточности (клиринс креатинин менее 30 мл/мин);
• выраженная сердечная недостаточность;
• детский возраст до 18 лет.

Рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.

Рекомендуется с осторожностью принимать при анемии, декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, отечном синдроме, печеночной и/или почечной недостаточности, алкоголизме, воспалительных заболеваниях кишечника, дивертикулите, эрозивно-язвенных заболеваниях ЖКТ вне обострения, сахарном диабете, состоянии после обширного хирургического вмешательства, индуцируемой порфирии.

С осторожностью назначаются пожилым пациентам.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы:

• рвота, головокружение, головная боль, одышка, помутнение сознания, у детей - миоклонические судороги, тошнота, рвота, абдоминальная боль, кровотечения, нарушение функции печени и почек.

Лечение:

• симптоматическая терапия, форсированный диурез. Гемодиализ малоэффективен.

Повышает концентрацию в плазме дигоксина, метотрексата, препаратов лития и циклоспорина.

Снижает эффект диуретиков, на фоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск гиперкалиемии; на фоне антикоагулянтов, тромболитических средств (алтеплаза, стрептокиназа. урокиназа) - риск кровотечений (чаще из ЖКТ).

Уменьшает эффекты гипотензивных и снотворных средств.

Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов других нестероидных противовоспалительных препаратов и глюкокортикостероидные средства (кровотечения в желудочно-кишечном тракте), токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина.

Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови.

Одновременное использование с парацетамолом повышает риск развития нефротоксических эффектов.

Уменьшает эффект гипогликемических средств.

Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии.

Циклоспорин и препараты золота повышают влияние диклофенака на синтез простагландинов в почках, что повышает нефротоксичность.

Одновременное назначение с этанолом, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя повышает риск развития кровотечений в ЖКТ.

Диклофенак усиливает действие препаратов, вызывающих фотосенсибилизацию.

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в плазме диклофенака, тем самым, повышая его токсичность.

При одновременном применении с антиагрегантными препаратами повышается риск возникновения кровотечений.

Препарат хранить в недоступном для детей и в защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25°С.