таб. 1 мг: 30 шт.Таблетки розового цвета, продолговатой бипланарной формы, с плоской поверхностью с двух сторон, с линией разлома с двух сторон и маркировкой "NMK/логотип компании" или "логотип компании/NMK".
| 1 таб. | |
| глимепирид | 1 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа (III) оксид красный (E172).
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
таб. 2 мг: 30 шт.Таблетки зеленого цвета, продолговатой бипланарной формы, с плоской поверхностью с двух сторон, с линией разлома с двух сторон и маркировкой "NMM/логотип компании" или "логотип компании/NMM".
| 1 таб. | |
| глимепирид | 2 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа (III) оксид желтый (E172), индигокармин алюминиевый лак (Е132).
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
таб. 3 мг: 30 шт.Таблетки светло-желтого цвета, продолговатой бипланарной формы, с плоской поверхностью с двух сторон, с линией разлома с двух сторон и маркировкой "NMN/логотип компании" или "логотип компании/NMN".
| 1 таб. | |
| глимепирид | 3 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа (III) оксид желтый (E172).
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
таб. 4 мг: 30 шт.Таблетки светло-голубого цвета, продолговатые, бипларной формы, плоские с двух сторон, с двусторонней линией разлома и маркировкой "NMО/логотип компании" или "логотип компании/NMО".
| 1 таб. | |
| глимепирид | 4 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин алюминиевый лак (Е132).
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
таб. 6 мг: 30 шт.Таблетки оранжевого цвета, продолговатые, бипланарной формы, плоские с двух сторон, с насечкой для деления с обеих сторон и маркировкой "NMR/логотип компании" или "логотип компании/NMR".
| 1 таб. | |
| глимепирид | 6 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия амилопектина гликолат (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, сансет желтый (E110).
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Пероральный гипогликемический препарат, производное сульфонилмочевины III поколения.
Действие препарата Амарил® проявляется, главным образом, в стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы.
Как и в случае других производных сульфонилмочевины, эффект основан на усилении ответной реакции β-клеток поджелудочной железы на раздражение физиологическим уровнем глюкозы. Кроме того, Амарил®, вероятно, оказывает выраженное внепанкреатическое действие, которое также характерно для других производных сульфонилмочевины.
Секреция инсулина. Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов клеточной мембраны β-клеток. Закрытие калиевых каналов вызывает деполяризацию β-клеток и за счет открытия кальциевых каналов усиление притока кальция внутрь клетки. Это приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза. Глимепирид с высокой скоростью замещения связывается с белком клеточной мембраны β-клеток, который связывается с АТФ-чувствительными калиевыми каналами, отличными от обычного места связывания производных сульфонилмочевины.
Внепанкреатическая активность. К внепанкреатическим эффектам относятся, например, повышение чувствительности периферических тканей к инсулину и снижение потребления инсулина печенью.
Усвоение поступающей из крови глюкозы периферическими мышечными и жировыми тканями происходит за счет особых транспортных белков, размещающихся в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы к этим тканям является этапом, ограничивающим скорость усвоения глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул-переносчиков глюкозы в клеточных мембранах мышечных и жировых клеток, стимулируя тем самым усвоение глюкозы.
Глимепирид повышает активность специфической гликозил-фосфатидилинозитол-фосфолипазы С, что может коррелировать с вызванным препаратом липогенезом и гликогенезом в отдельных жировых и мышечных клетках. Глимепирид подавляет продукцию глюкозы печенью за счет повышения внутриклеточной концентрации глюкозо-2,6-бифосфата, который в свою очередь ингибирует процессы глюконеогенеза.
Физиологическая реакция на интенсивную физическую нагрузку, снижение секреции инсулина сохраняются на фоне приема глимеперида.
Значительных различий в характере действия при приеме лекарственного препарата за 30 мин или непосредственно перед приемом пищи нет. У пациентов с сахарным диабетом прием препарата 1 раз/сут позволяет обеспечить хороший метаболический контроль в течение 24 ч.
Несмотря на то, что гидроксиметаболит глимепирида вызывает хотя и небольшое, но достоверное снижение уровня глюкозы у здоровых субъектов, его роль в общем терапевтическом эффекте незначительна.
Комбинированная терапия с метформином
В одном исследовании у пациентов с недостаточным контролем гипергликемии, несмотря на применение метформина в максимальных дозах, при сопутствующем применении глимепирида показано улучшение метаболического контроля по сравнению с монотерапией метформином.
Комбинированная терапия с инсулином
Данные о комбинированной терапии глимепирида с инсулином ограничены. Пациентам с недостаточным контролем заболевания, получающим глимепирид в максимальной дозе, может быть начата сопутствующая инсулинотерапия. В 2 клинических исследованиях комбинированная терапия обеспечивала такое же улучшение метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином, однако в случае комбинированной терапии требовались меньшие дозы инсулина.
Дети и подростки
Клиническое исследование с активным контролем (глимепирид до 8 мг/сут или метформин до 2000 мг/сут) продолжительностью 24 недели было проведено с участием 285 детей (8-17 лет) с сахарным диабетом 2 типа.
Прием глимепирида и прием метформина сопровождались существенным снижением HbA1c по сравнению с исходным уровнем (глимепирид - 0.95 (стандартное отклонение 0.41); метформин - 1.39 (стандартное отклонение 0.40)). Однако средние значения изменения HbA1c, по сравнению с исходным уровнем в группе приема глимепирида, не достигали соответствия критерию эффективности, не уступающей метформину. Разница между результатами лечения составила 0.44% в пользу метформина. Верхняя граница (1.05) 95% доверительного интервала разности значений была выше 0.3% предела не меньшей эффективности.
На фоне терапии глимепиридом у детей не было отмечено новых побочных реакций по сравнению с наблюдаемыми у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Данные об эффективности и безопасности длительного применения препарата у педиатрических больных отсутствуют.
Всасывание
Биодоступность глимепирида после приема внутрь полная. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание препарата, сопровождаясь лишь незначительным снижением скорости всасывания. Cmax в плазме достигается примерно через 2.5 ч после приема внутрь (среднее значение 0.3 мкг/мл при многократном приеме в дозе 4 мг/сут). Между дозой и обоими показателями Cmax и АUС существует линейная зависимость.
Распределение
Связывание с белками плазмы высокое - 99%. Глимепирид обладает очень низким Vd (около 8.8 л), который приблизительно идентичен объему распределения альбумина. Клиренс низкий (около 48 мл/мин).
В доклинических исследованиях наблюдалось выделение глимепирида с грудным молоком. Глимепирид проникает через плацентарный барьер и плохо проникает через ГЭБ.
Метаболизм и выведение
Средний доминантный T1/2 из сыворотки, имеющий значение для концентраций в сыворотке при многократном применении, составляет приблизительно 5-8 ч. После приема в высоких дозах отмечалось небольшое увеличение T1/2.
После однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, в моче обнаруживалось 58% радиоактивности, в кале - 35%. Неизмененного вещества в моче обнаружено не было. В моче и кале были обнаружены два метаболита, вероятнее всего образующиеся в результате метаболизма в печени (основной фермент – СYР2С9):
При сравнении результатов, полученных при однократном и многократном приеме в режиме 1 раз/сут, не выявлено существенных различий фармакокинетических параметров, характеризовавшихся очень низкой индивидуальной вариабельностью значений. Значительной кумуляции не наблюдалось.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика у женщин и мужчин была сходной, также как у пациентов молодого и пожилого (старше 65 лет) возраста. У пациентов с низким КК имела место тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению средних концентраций в сыворотке, вероятнее всего, в результате более быстрого выведения из-за более низкой степени связывания с белками. Кроме того, отмечено уменьшение выведения почками двух основных метаболитов. В целом, дополнительного риска кумуляции у таких больных не ожидается.
У пяти больных, не страдавших сахарным диабетом, после операции на желчных путях фармакокинетика была аналогична таковой у здоровых индивидуумов.
Исследования фармакокинетики, безопасности и переносимости глимепирида в однократной дозе 1 мг у 30 педиатрических пациентов (4 ребенка в возрасте 10-12 лет и 26 детей в возрасте 12-17 лет) с сахарным диабетом 2 типа, показало, что средние AUC0-last, Cmax и T1/2 сходны со значениям, ранее наблюдавшимися у взрослых.
Препарат назначают внутрь. Таблетки принимают целиком, запивая жидкостью.
Основой успешного лечения сахарного диабета является соответствующая диета, регулярная физическая активность, а также регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче. Таблетки или инсулин не способны компенсировать нарушенный обмен углеводов, если пациент не соблюдает рекомендованную диету.
Дозу устанавливают на основании показателей содержания глюкозы в крови и моче.
Начальная доза препарата Амарил® - 1 мг/сут. Если достигается хороший контроль, то эту дозу следует применять в качестве поддерживающей терапии.
Имеются соответствующие дозы препарата.
Для различных терапевтических схем имеются лекарственные формы препарата с соответствующей дозировкой.
При недостаточном гипогликемическом эффекте, учитывая уровень гликемии, следует постепенно увеличивать дозу препарата до 2 мг, 3 мг или 4 мг в сут, соблюдая интервал 1-2 недели между каждым повышением дозы.
Применение препарата Амарил® в дозе более 4 мг/сут приводит к усилению гипогликемического эффекта лишь в исключительных случаях. Максимальная рекомендуемая доза препарата Амарил® составляет 6 мг/сут.
При недостаточной эффективности метформина в максимальной суточной дозе, можно начать одновременный прием препарата Амарил®.
Продолжая лечение той же дозой метформина, лечение препаратом Амарил® начинают с минимальной дозы, которую затем титруют в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля, вплоть до назначения максимальной суточной дозы. Комбинированное лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача.
При недостаточной эффективности максимальной суточной дозы препарата Амарил®, в случае необходимости, можно начать одновременное лечение инсулином. Продолжая лечение препаратом Амарил® в той же дозе, лечение инсулином начинают с низкой дозы, которую затем титруют в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля. Комбинированное лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача.
Как правило, бывает достаточно однократной суточной дозы Амарила. Препарат в этой дозе рекомендуется принимать непосредственно до или во время плотного завтрака, а если завтрака не было, то непосредственно до или во время первого основного приема пищи.
При пропуске дозы, восполнять ее за счет увеличения следующей дозы не следует.
Развитие гипогликемической реакции при приеме препарата Амарил® в дозе 1 мг означает, что пациенту достаточно одной гипогликемической диеты.
В ходе лечения потребность пациента в препарате Амарил® может уменьшиться, т.к. улучшение контроля сахарного диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину. Во избежание гипогликемии может потребоваться временное снижение дозы или приостановка лечения. Может также понадобиться изменение дозы в случае изменения массы тела пациента или его образа жизни, либо при наличии факторов, повышающих риск развития гипогликемии или гипергликемии.
Переход с другого перорального гипогликемического препарата на Амарил®
Переход на Амарил® с других пероральных гипогликемических средств, как правило, возможен. При переходе на Амарил® следует учитывать дозу и T1/2 предыдущего препарата. В некоторых случаях, в частности, в случае приема гипогликемических препаратов с длительным T1/2 (например, хлорпропамид), рекомендуется обеспечить период вымывания продолжительностью в несколько дней с целью максимального снижения риска гипогликемических реакций, связанных с аддитивным эффектом.
Рекомендуемая начальная доза препарата Амарил® - 1 мг/сут. В зависимости от ответной реакции дозу Амарила можно постепенно увеличить, как указано выше.
Переход с инсулина на Амарил®
В исключительных случаях, когда лечение сахарного диабета 2 типа проводят инсулином, может потребоваться переход к препарату Амарил®. Переход следует проводить под строгим медицинским наблюдением.
Данных по применению препарата Амарил® у детей в возрасте до 8 лет не имеется. Для детей и подростков в возрасте от 8 до 17 лет имеются ограниченные данные по применению глимепирида в виде монотерапии. В настоящее время получено недостаточно данных о безопасности и эффективности применения Амарила в педиатрии, поэтому назначение препарата данной категории пациентов не рекомендуется.
Приведенные побочные реакции отмечены в рамках клинических исследований с применением препарата Амарил® и других производных сульфонилмочевины.
Определение частоты побочных реакций:
Редко: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, обратимы и проходят после прекращения приема препарата;
Очень редко: лейкоцитокластический васкулит;
Частота неизвестна: возможно развитие перекрестной аллергенности с производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами или родственными веществами;
Риск, связанный с сахарным диабетом. Патологический уровень глюкозы в крови при беременности связан с повышенной встречаемостью врожденных патологий и перинатальной смертностью. Таким образом, при беременности во избежание тератогенного эффекта необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. В таких условиях необходимо применение инсулина. Пациенты, планирующие беременность, должны информировать об этом своего лечащего врача.
Риск, связанный с препаратом Амарил®. Точных данных о применении препарата Амарил® при беременности нет. В доклинических исследованиях показана репродуктивная токсичность, которая, вероятно, была связана с фармакологическим действием (гипогликемия) глимепирида. Поэтому при беременности применение препарата Амарил® противопоказано. Если пациентка планирует беременность, находясь на лечении Амарилом, или если во время лечения Амарилом диагностирована беременность, необходимо как можно скорее перейти на лечение инсулином.
Неизвестно, выделяется ли глимепирид с грудным молоком у человека. В доклинических исследованиях показано, что глимепирид выделяется с грудным молоком. Поскольку другие производные сульфонилмочевины проникают в грудное молоко, и существует риск развития гипогликемии у грудных детей, грудное вскармливание во время лечения препаратом Амарил® не рекомендуется.
Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции почек (в т.ч. у больных, находящихся на гемодиализе).
Пациентов с тяжелыми нарушениям функции печени или почек следует перевести на лечение инсулином.
Амарил® следует принимать непосредственно до или во время приема пищи.
При нерегулярном приеме пищи или при пропуске приема пищи, лечение Амарилом может вызвать гипогликемию. Возможные симптомы гипогликемии:
Клиническая картина приступа тяжелой гипогликемии может напоминать картину инсульта. Симптомы почти всегда можно быстро купировать с помощью незамедлительного приема углеводов (сахара). Заменители сахара неэффективны.
Практика применения других производных сульфонилмочевины показывает, что повторное развитие гипогликемии возможно, несмотря на начальную эффективность мер против гипогликемии.
При тяжелой форме гипогликемии и затяжной гипогликемии, лишь временно купирующихся путем приема обычного количества сахара, требуется немедленная медицинская помощь, а в некоторых случаях - госпитализация.
Факторы, способствующие развитию гипогликемии
Во время лечения препаратом Амарил® необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определение уровня гликированного гемоглобина.
Регулярный контроль функции печени и гематологических показателей (особенно, лейкоцитов и тромбоцитов) необходимы во время лечения препаратом Амарил®.
В стрессовых ситуациях (например, при несчастных случаях, срочных хирургических вмешательствах, инфекционных заболеваниях с высокой температурой тела) может быть показан временный переход на инсулин.
Опыта по применению препарата Амарил® у пациентов с тяжелым нарушением функции печени или пациентами, находящимися на диализе, нет. При тяжелом нарушении функции почек или печени показан инсулин.
Лечение производными сульфонилмочевины пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может привести к гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу производных сульфонилмочевины, следует соблюдать осторожность при лечении больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов, не относящихся к группе сульфонилмочевины.
Амарил® содержит лактозы моногидрат. Препарат нельзя применять у пациентов с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, с недостаточностью лактазы lapp или нарушением усвоения глюкозы-галактозы.
Амарил® в таблетках по 6 мг содержит алюминиевый лак-краситель желтый "солнечный закат" FCF(E110), который может вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследование влияния препарата на способность к управлению автотранспортом и рабочими механизмами не проводилось.
Способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакций могут ухудшаться в результате гипогликемии, гипергликемии или, например, в результате ухудшения зрения. Это может представлять опасность в ситуациях, где эти способности особенно необходимы (например, при управлении автотранспортом и рабочими механизмами).
Пациентам следует дать соответствующие рекомендации относительно мер предосторожности, которые следует принимать во избежание гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов, плохо осведомленных или не осведомленных о симптомах-предвестниках гипогликемии, а также для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии. В подобных обстоятельствах, возможно, следует рекомендовать пациенту воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.
Симптомы: при приеме препарата внутрь в чрезмерной дозе возможна гипогликемия длительностью от 12 до 72 ч с риском рецидива после начального улучшения. Симптомы гипогликемии могут отсутствовать в первые 24 ч после передозировки. Возможны тошнота, рвота и эпигастральные боли. Гипогликемия может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как возбужденное состояние, тремор, нарушения зрения и координации движений, сонливость, коматозное состояние, судороги.
Лечение: рекомендуется наблюдение в условиях стационара. Для предотвращения абсорбции следует вызвать искусственную рвоту с последующим приемом жидкости в виде питьевой воды или лимонада с активированным углем (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). При приеме препарата внутрь в высокой дозе показано промывание желудка с последующим применением активированного угля и сульфата натрия. В тяжелых случаях передозировки показана госпитализация в ОИТ. Следует по мере возможности как можно скорее приступить к введению раствора глюкозы, в случае необходимости, в виде болюсного в/в введения 50 мл 50% раствора с последующей инфузией 10% раствора при тщательном контроле уровня глюкозы крови. Дальнейшее лечение - симптоматическое.
При лечении гипогликемии, вызванной, в частности, случайным приемом препарата Амарил® грудными детьми или детьми младшего возраста, необходимо тщательно контролировать вводимую дозу глюкозы во избежание возможного развития опасной гипергликемии. Необходим непрерывный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг следует хранить при температуре не выше 30°C, таблетки 6 мг - при температуре не выше 25°C.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
